{"text":[[{"start":8.22,"text":"本文作者是科学评论员"}],[{"start":11.190000000000001,"text":"任何一起犯罪都有早期被锁定的嫌疑人。曾试图了解人类大脑的巴伐利亚病理学家阿洛伊斯•阿尔茨海默(Alois Alzheimer)发现，一位偏执狂患者的早期健忘症状，显然是由于死后在她大脑中发现的特殊蛋白质团块引起的。"}],[{"start":27.470000000000002,"text":"阿尔茨海默首次揭示这一证据是在1906年。从那以后，科学家们在寻找阿尔茨海默病的病因时，一直重点关注β淀粉样蛋白和tau蛋白这两种蛋白质的异常沉积——β淀粉样蛋白在脑细胞周围形成粘性斑块，tau蛋白在一些脑细胞内形成缠结。阿尔茨海默病是痴呆症中最常见的类型。痴呆症是一个统称，指那些会削弱记忆力、思维能力和日常功能的疾病。"}],[{"start":57.1,"text":"《科学进展》(Science Advances) 7月公布的一项研究进一步显示，与认知能力下降相关的蛋白质可能比最初认为的要多。约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins University)的研究人员通过比较健康的大鼠与认知受损的大鼠，识别出似乎有超过200种蛋白质在大脑内出现错误折叠时都与认知衰退相关。"}],[{"start":77.44,"text":"虽然该研究的研究对象是大鼠而非人类，但初步结果依然值得关注，原因有二：首先，识别更多表现异常的蛋白质可能有助于确定新的药物靶点；其次，这表明最显而易见的答案未必是故事的全部。虽然实验室能轻松发现斑块和缠结，但可能没有注意到那些导致认知衰退的更细微变化。"}],[{"start":100.3,"text":"斯蒂芬•弗里德(Stephen Fried)及其团队对同一种群(colony)的17只两岁（相当于人类的60至70岁）大鼠进行了研究。其中10只认知健康；其余7只则存在健忘和解决问题能力下降的问题，例如在迷宫中找不到出路。"}],[{"start":116.78999999999999,"text":"通过分析大鼠大脑中大约2700种蛋白质，弗里德和他的同事们能够推断出每个队列(cohort)中哪些蛋白质折叠正确。蛋白质的完美折叠对大鼠和人类都至关重要：蛋白质作为由氨基酸组成的长链，只有在结构正确时才能执行其生物功能（如细胞信号传导）。在健康的人类和动物中，折叠错误的大脑蛋白质会被检测出来并被清除；若未被清除，这些不稳定的蛋白质沉积（包括斑块和缠结）会对脑细胞产生毒性。"}],[{"start":149.51,"text":"尽管所有大鼠均显示出存在部分蛋白质错误折叠的迹象（可能与身体的整体衰老相关），但出现认知障碍的大鼠明确地有约200种蛋白质错误折叠。相比之下，同样的这200来种蛋白质在健康大鼠中折叠正确。弗里德说，尽管研究规模很小，但两组老鼠的蛋白质结构呈现出稳定的差异性。"}],[{"start":173.81,"text":"弗里德承认该研究仅揭示相关性而非因果关系，但补充称，阿尔茨海默病的研究者对“该疾病可能不仅是斑块和缠结的问题”这一观点持开放态度。“淀粉样斑块一直是占主导地位的叙事，而且显然是可用于诊断的强大标志物，但可能并非功能上最具相关性的靶点，这或许能解释为何我们的药物不是很灵。”他解释道。昂贵的新药，如仑卡奈单抗(Leqembi)，可以减缓衰退进程，但效果一般。更广泛可用的治疗方案则侧重于症状管理。"}],[{"start":209.01,"text":"慈善机构英国阿尔茨海默病研究会(Alzheimer's Research UK)研究负责人朱莉娅•达德利(Julia Dudley)将这些研究称为加深了解和寻找更好治疗方法的重要基石，称这些研究“继续揭示阿尔茨海默病如何导致痴呆症的更复杂原理——不仅仅是错误折叠的淀粉样蛋白和tau蛋白的沉积”。但她警告称，需要通过进一步研究来确定因果关系，并评估其与人的相关性。"}],[{"start":233.19,"text":"约翰霍普金斯大学的研究人员现在计划研究血液中是否存在蛋白质错误折叠的标志物，这可能会提高通过测试进行诊断的可能性；他们还计划更仔细地观察蛋白酶体，这是一种承担“清扫工作”的蛋白质，可以分解错误折叠或冗余的蛋白质，并回收它们的构件。随着年龄的增长，这一清扫活动被认为会逐渐减弱，导致错误折叠的蛋白质在不知不觉中堆积起来。"}],[{"start":259.67,"text":"这些洞见至关重要。阿洛伊斯•阿尔茨海默当年描述的这种“大脑皮层异常疾病”已不再罕见。根据世界卫生组织(WHO)的数据，2021年全球录得的5700万例痴呆症病例中，阿尔茨海默病占到了70%。"}],[{"start":278.09000000000003,"text":"痴呆症每年新增1000万例病例，每一例都是对人格的无声摧毁。更好的治疗方法、甚至可能是彻底治愈的解药越早出现，就是越大的福音。"}],[{"start":289.74,"text":"译者/何黎"}]],"url":"https://audio.ftmailbox.cn/album/a_1755846881_3589.mp3"}